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交联羧甲基纤维素钠的试制

  • 2012-09-11
  • 来源:国际药用辅料网 发布者:博士

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交联羧甲基纤维素钠的试制

Cross-linked Croscarmellose sodium trial

周卫东,柴翠元

(安徽山河药用辅料股份有限公司,安徽淮南 232007)

摘要:比较了交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium)自制品和进口品的表面形态、沉降体积、保湿性和崩解性。结果表明,自制品与进口品具有相似的性质,在某些指标上更优于进口品。

 

Abstract: A series of contrasting data including surface morphology,sedimentation volume,moisture retention,and disintegration were given ,which were the contrasting data about own product and foreign product of Croscarmellose sodium.Based on the contrastive analysis,the results showed that the own product on partial performance were similar to foreign product, even better than foreign product on some performance.

 

关键词:交联羧甲基纤维素钠;沉降体积;保湿性;崩解性

Keywords: Croscarmellose sodium; sedimentation volume; moisture retention; disintegration

 

交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium)是羧甲基纤维素钠(CMC)在一定条件下进行交联反应而成的一种不溶于水而在水中溶胀至原体积4-8倍的交联聚合物,常用作片剂、胶囊剂的崩解剂[1]。目前国内该产品系本公司独家生产,填补了国内空白。本文用自制品与进口品在表面形态、沉降体积、吸水倍率和崩解性等方面进行了比较。

1        仪器与试剂

      FTIR-Paragon1000型红外分光光度计(美国PE公司);S-520型扫描电镜(日本日立公司);IB-3型离子溅射仪(日本EikoA公司);BT-1000型粉体综合特性测试仪(丹东百特仪器有限公司)

      自制品:按文献[2]制得

      进口品:Ac-Di-Sol,美国FMC公司(以下简称A) Primellose,荷兰DEF公司(以下简称B)

2                  方法与结果

2.1  自制品的鉴定

2.1.1  红外扫描

    取自制品与溴化钾共同研磨压片,进行红外扫描。结果表明,自制品的红外光谱与FMC公司和DEF公司的产品基本一致。在3423cm-1处存在O-H伸缩振动产生的吸收峰;在1266 cm-1和1063 cm-1处存在C-O-C非对称和对称伸缩振动产生的吸收峰;在1607 cm-1和1423 cm-1处存在羧酸结构产生的吸收峰。

2.1.2  扫描电镜(SEM)

    自制品用离子溅射仪喷金后,在加速电压(5.0KV)下扫描并进行显微照相。自制品与进口品的扫描电镜照片见图1。可见三者均为表面粗糙的纤维条状物。

    

                                                             

图1  交联羧甲基纤维素钠的扫描电镜照片(*180)

2.2  与进口品性能的比较

     取过200目筛的自制品和进口品,进行以下测试,每组进行3次平行试验。

2.2.1  酸度、氯化钠和乙醇酸钠、取代度和沉降体积

照中国药典2010年版二部(1195页)对交联羧甲基纤维素钠的规定,分别测定自制品和进口品的酸度、氯化钠和乙醇酸钠、取代度、沉降体积指标,结果见表1。

表1:酸度、氯化钠和乙醇酸钠、取代度、沉降体积比较结果

 

 

酸度

氯化钠+乙醇酸钠(%)

取代度

沉降体积(ml)

自制品

6.2

0.1%

0.71

20.2

进口品A

6.3

0.2%

0.75

17.5

进口品B

6.0

0.3%

0.68

18.5

 

结果表明,自制品与进口品A、B的酸度分别为6.2、6.3、6.0,均符合中国药典规定(5.0~7.0),三者的氯化钠和乙醇酸钠总量均小于0.5%,取代度均在0.60~0.85之间,沉降体积均在10.0~30.0ml之间,均符合规定。

2.2.2  松密度、轻敲密度和休止角

取自制品和进口品分别用BT-1000型粉体综合特性测试仪进行松密度、轻敲密度和休止角的检测,共进行10次检测取平均数据。数据见表2

表2    松密度、轻敲密度和休止角的比较结果( ±S)

 

 

自制品

进口品A

进口品B

松密度/g?ml-1

0.478±0.07

0.519±0.09

0.505±0.07

轻敲密度/g?ml-1

0.670±0.11

0.798±0.13

0.744±0.15

休止角/

57.3±0.8

58.7±1.1

57.7±0.9

从表2可知,自制品的松密度和轻敲密度均小于进口品,可能与粉碎后的产品细度有关;自制品和进口品的休止角接近,流动性都不好,这与交联羧甲基纤维素钠是纤维条状物的性状有关。

2.2.3  吸水倍率测定

称取干燥至恒重的交联羧甲基纤维素钠样品约3g,精密称定,分别加入纯化水、PH1.0HCL及PH6.8磷酸盐缓冲液各200ml,搅拌,再分别于25℃、37℃及60℃水浴中放置30min,经过真空抽滤瓶抽至无水滴流出。通过下式计算吸水倍率,结果见表3。

计算公式:Q= QUOTE  

M吸水=抽滤后样品质量(含滤纸称量) g

M滤纸=干滤纸质量  g

M干品=称取样品质量  g

表3  吸水倍率比较结果1)

 

温度(℃)

吸水倍率

自制品

进口品A

进口品B

25

7.11/7.08/7.09

6.46/6.49/6.42

6.66/6.56/6.60

37

7.04/7.06/6.98

6.32/6.36/6.33

6.52/6.50/6.50

60

6.94/6.96/6.92

6.30/6.32/6.26

6.44/6.46/6.41

注:1)表内数据分别为各样品依次在纯化水、PH1.0HCL及PH6.8磷酸盐缓冲液3种介质中的吸水倍率。

交联羧甲基纤维素钠主要是通过吸水膨胀达到促进药物崩解的作用,因此通过吸水倍率的测定可以判断交联羧甲基纤维素钠的崩解性能高低。从表3可知,自制品的吸水倍率大于进口品,且温度及介质对吸水倍率影响不大。

2.3 崩解性

以预胶化淀粉和交联羧甲基纤维素钠按98:2、96:4和94:6的比例直接粉末压片,制备片重为200mg、硬度为5~6kg的片剂。分别以纯化水、PH1.0HCL及PH6.8磷酸盐缓冲液为介质,按照中国药典2010年版二部附录XA法测定崩解时间,结果见表4

表4  片剂崩解时间的比较结果1)

 

 

 

 

配比

平均崩解时间/S

 

自制品

进口品A

进口品B

 

98:2

600/587/550

622/610/606

645/633/622

 

96:4

433/412/402

488/461/436

490/476/454

 

94:6

224/212/188

266/244/228

288/256/238

           

注:1)表内数据分别为各样品依次在纯化水、PH1.0HCL及PH6.8磷酸盐缓冲液3种介质中的平均崩解时间

从表4可见,交联羧甲基纤维素钠含量为2%就可达到中国药典2010年版对于普通片剂崩解时限的要求。自制品制得片剂的崩解时间小于进口品A和B制得片剂崩解时间。

3  小结

   上述实验结果表明,自制品的表面形态、指标测定、吸水倍率和崩解性等性质与进口产品相似,其中自制品崩解性能优于进口产品。

参考文献:

[1]  R.C.罗,P.J.舍斯基,P.J.韦勒  Handbook of Pharmaceutical Excipients:212-214

[2]  Shangraw R,Mitrevej A,Shah M.  A new era of tablet disintegrants. Pharm Technol 1980;4(10):49-57. 

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